La mamá de Isaac es la antagonista principal de The Binding of Isaac. Simplemente referida como Mom en todo el juego sin nunca decir su verdadero nombre, ella es una mujer que creyó que la voz de Dios le ordenó asesinar a su hijo como sacrificio.
Ella aparece como jefe en Depths II, y es la primera jefe final del juego. En Wrath of the Lamb, también aparece en Necropolis al remplazar Depths. Y también en Dank Depths de Afterbirth.